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帕金森病的病因及發(fā)病機(jī)制

帕金森病是一種常見(jiàn)的中老年人神經(jīng)變性性疾病,通常與下列因素有關(guān):一是遺傳因素,二是環(huán)境因素,三是年齡老化。

一、遺傳因素,是絕大多數(shù)的帕金森患者,為散發(fā)病例,只有5%-10%的帕金森患者有家族史,通常為多代多人發(fā)病。可呈常染色體顯性遺傳,隱性遺傳或者性連鎖遺傳。隨著帕金森病致病基因陸續(xù)被發(fā)現(xiàn),可能為散發(fā)性帕金森病發(fā)病機(jī)制研究提供更多的線索。

二、環(huán)境因素,1983年,在美國(guó)報(bào)道了4例吸毒者吸食了自行合成的海洛因毒品后快速出現(xiàn)了典型的帕金森病臨床表現(xiàn),并且對(duì)左旋多巴制劑治療有顯著的效果。后來(lái)發(fā)現(xiàn)一些殺蟲(chóng)劑、除草劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒品中合成的致病因素有類似的組織學(xué)結(jié)構(gòu)。流行病學(xué)研究表明環(huán)境中的一些類似的化學(xué)物質(zhì)很可能是帕金森病的致病因素之一。

三、年齡老化。帕金森病主要見(jiàn)于中老年人,四十歲以前極少發(fā)病,提示年齡與發(fā)病的相關(guān)性。目前普遍認(rèn)為帕金森發(fā)病可能是多種因素共同作用的結(jié)果,除了某個(gè)基因突變導(dǎo)致遺傳家系中多個(gè)成員發(fā)病,在散發(fā)的帕金森中遺傳因素也可增加患病易感性。在環(huán)境因素及年齡老化等因素相互作用下通過(guò)氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、鈣超載、細(xì)胞凋亡、蛋白酶體功能紊亂、免疫異常等多種病理機(jī)制重下才會(huì)引起黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量的變性死亡導(dǎo)致發(fā)病。

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